寡肽精华原液的纳米乳递送系统及其透皮吸收研究

制备水包油型寡肽 - 3（GHK-Cu）纳米乳（粒径 80±15nm，PDI<0.2），优化处方为：油酸乙酯（油相，10%）、聚山梨酯 80（乳化剂，15%）、1,3 - 丁二醇（助乳化剂，5%）、寡肽溶液（水相，70%）。相图分析确定最佳 HLB 值为 13.5，高速剪切（10,000rpm, 10min）结合超声处理（20kHz, 5min）可获得稳定体系。透皮实验表明，纳米乳组 24h 皮肤渗透率是游离肽溶液的 3.2 倍（Franz 扩散池），且真皮层药物浓度达 12μg/g，显著高于传统水剂（4μg/g）。分子对接显示，寡肽 - 3 与角质层蛋白（角蛋白 10）的结合能为 - 8.2kcal/mol，形成氢键网络增强滞留效果。体外功效测试显示，0.1% 纳米乳原液可促进 Ⅰ 型胶原蛋白合成（+35%）、抑制 MMP-9 表达（-40%），抗衰机制涉及 TGF-β/Smad 信号通路激活。稳定性考察发现，该纳米乳在 4℃及 25℃储存 3 个月后，粒径及 Zeta 电位（-30±5mV）无显著变化（P>0.05）。